130名患者在自然杀伤细胞输注后的反应
从2008年到2016年，在作者的机构中根据九个临床方案对NK细胞输注进行了回顾性审查。
(资料图片仅供参考)
输注反应被定义为从NK细胞输注到输注完成后4小时的任何症状。
关注的两个主要终点是(I)具有任何症状的输注反应和(ii)等级≥3的输注反应。
多变量逻辑回归模型被用来研究感兴趣的变量和结果之间的关系。获得每个变量的优势比(ORs)和95%置信区间(CIs)。
在作者的机构中，共有130名患者接受了NK细胞输注。
最常见的报告症状是寒战(n = 110，85%)，大多为1级和2级，只有一半的患者需要干预。
有118名(91%)患者出现输注反应，只有36名(28%)患者出现3级反应。有1例危及生命的4级反应，无因输液反应死亡的报告。
在≥3级反应中，心血管反应(主要是高血压)最常见，不到一半的高血压患者需要干预。NK细胞剂量与任何3级输注反应无关，而单核细胞剂量与头痛(等级≤3，OR，2.17，95% CI，1.19-3.97)和心血管反应(等级≥3，OR，2.13，95% CI，1.13-3.99)相关。心血管反应(等级≥3)也与体外IL-2孵育和储存时间相关。此外，等级≥3的输注反应与总体缓解率之间没有关联(OR，0.75，95% CI，0.29-1.95)。
研究结论，大多数接受NK细胞治疗的患者出现1级或2级输注反应。一些患者出现3级反应，主要是心血管反应，表明在最初4小时内密切监测是有益的。单核细胞与NK细胞输注反应的相关性与过继性T细胞治疗中观察到的毒性有关，需要进一步探讨。
NK细胞的临床级生产已被证明是有效的
美国明尼苏达大学医学院的科研人员在行业期刊Transfusion上发表了题为Good manufacturing practices production of natural killer cellsfor immunotherapy: a six-year single-institution experience(用于免疫疗法的自然杀伤细胞生产的良好生产规范:一项为期六年的单机构经验)的研究报告。
该研究指出，明尼苏达大学医学院总共生产了70种用于患者输注的NK细胞治疗产品。对于CD3细胞去除的NK细胞产物，平均纯度、回收率和存活率分别为38%、79%和86%。对于CD3细胞去除/CD56细胞富集的NK细胞产物，平均纯度、回收率和存活率分别为90%、19%和85%。革兰氏染色、无菌和内毒素检测均在既定批次放行的可接受范围内。与静止的加工细胞相比，IL-2激活显著增加了细胞在细胞毒性试验中的功能。
研究结论，临床规模的NK细胞生产是有效的，并且可以在GMP下进行。纯化的NK细胞产物导致高的NK细胞纯度，同时T细胞、单核细胞和B细胞的污染最小，但是与仅用CD3细胞去除的NK细胞富集相比，它需要更多的处理时间，并且导致较低的NK细胞回收率。
参考文献：McKenna, D.H. Jr. et al. Good manufacturing practices production of natural killer cells for immunotherapy: a six-year single-institution experience. Transfusion 47, 520–528 (2007).
Chu J, Gao F, Yan M, Zhao S, Yan Z, Shi B, Liu Y.Natural killer cells: a promising immunotherapy for cancer.J Transl Med. 2022 May 23;20(1):240.
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